Abstract 2433: Metabolic reprogramming by an epigenetic mechanism in endocrine therapy resistance of breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Metabolic reprogramming is a major mechanism of fueling cancer cell growth and proliferation. However, how tumor metabolism is altered to confer therapeutic resistance is poorly understood. Gene expression profiling of tamoxifen sensitive and resistant breast cancer cells revealed that transition to the resistance was associated with a specific expression reprogramming of genes involved in glucose/energy metabolism, which was accompanied by aberration of specific epigenetic regulators such as the histone methyltransferase NSD2/MMSET/WHSC1. In cell and xenograft tumor models, NSD2 overexpression alone was sufficient to confer tamoxifen resistance. Analysis of clinical specimens indicates that NSD2 was a strong predictive factor for early relapse of tamoxifen therapy. NSD2 wild type, but not its methylase-defective mutant form, coordinately stimulated the expression and enzymatic activity of HK2, TIGAR and G6PD and strongly augmented the pentose phosphate pathway (PPP) production of NADPH for ROS reduction and survival of tamoxifen treated cells and tumors. Further mechanistic studies demonstrated that elevated NSD2 stimulates the metabolic gene expression through H3K36 methylation at the target chromatin. Pharmacological targeting aberrant NSD2 by DZNeP, an S-adenosylhomocysteine (AdoHcy) hydrolase inhibitor, effectively blocked the growth of tamoxifen-resistant tumor. The study reveals a novel mechanism of cancer metabolic reprogramming and suggests targeting the key metabolic re-programmer as a viable option for effective treatment of endocrine resistant tumors. Note: This abstract was not presented at the meeting. Citation Format: June X. Zou, Junjian Wang, Zhijian Duan, Hongwu Chen, Hsing-Jien Kung, Xinbin Chen, Leigh C. Murphy, Alexander Borowsky. Metabolic reprogramming by an epigenetic mechanism in endocrine therapy resistance of breast cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 2433. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-2433
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,024 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».