Vasoconstrictor responses, and underlying mechanisms, to isoprostanes in human and porcine bronchial arterial smooth muscle
Notice bibliographique
Résumé
We investigated the effects of five different isoprostanes (8-iso PGE1, 8-iso PGE2, 8-iso PGF1alpha, 8-iso PGF2alpha and 8-iso PGF2beta) on vasomotor tone in human and porcine bronchial arterial tissues. In the human bronchial arteries, 8-iso PGE2 and 8-iso PGF2alpha evoked powerful constrictions (magnitudes several fold greater than the responses to high millimolar KCl) with negative log concentration causing 50% excitation (EC50) values of 6.8 and 6.5, respectively; 8-iso PGE1 was less potent (EC50 not calculated, since a clear peak contraction was not obtained), while the other isoprostanes were largely ineffective. In the porcine arteries, on the other hand, all three F-ring isoprostanes as well as 8-iso PGE2 evoked constrictor responses, although the peak magnitudes were approximately 50% of the KCl-evoked response; 8-iso PGE2 and 8-iso PGF2alpha were the most potent, with negative log EC50 values of 6.5. We next sought to characterize the signaling pathways underlying the vasoconstrictor responses to 8-iso PGE2, since this was the most potent of the isoprostanes we tested. These responses were largely reversed by the thromboxane A2-selective (TP) prostanoid receptor antagonist ICI 192605 (10-8 m; 4(Z)-6-[(2,4,5 cis)2-(2-chlorophenyl)-4-(2-hydroxy phenyl)1,3-dioxan-5-yl]hexenoic acid) as well as by the nonspecific tyrosine kinase inhibitor genistein (10-5 and 10-4 m), and were reversed approximately 50% by the Rho-kinase inhibitor Y27632 (10-5 m; (+)-(R)-trans-4-(1-aminoethyl)-N-(pyridyl) cyclohexanecarboxamide dihydrochloride). We conclude, therefore, that 8-iso PGE2 constricts bronchial vasculature through the activation of TP receptors, which in turn trigger tyrosine kinase and Rho-kinase activities, resulting in powerful vasoconstriction. These findings are highly relevant to lung transplantation and to exercise-induced asthma.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».