Solubilization of <i>meso</i>-Tetraphenylporphyrin Photosensitizers by Substitution with Fluorine and with 2,3-Dihydroxy-1-propyloxy Groups
Notice bibliographique
Résumé
The tetra(hydroxyphenyl)porphyrins (5,10,15,20-tetrakis(2-hydroxyphenyl)porphyrin (3), 5,10,15,20-tetrakis(3-hydroxyphenyl)porphyrin (4), and 5,10,15,20-tetrakis(4-hydroxyphenyl)porphyrin (5) and the tetrahydroporphyrins (5,10,15,20-tetrakis(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)porphyrin (6), 5,10,15,20-tetrakis(2,4-difluoro-3-hydroxyphenyl)porphyrin (7), and 5,10,15,20-tetrakis(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)porphyrin (8)) have been reported as potential photosensitizers for photodynamic therapy. In particular, the tetrahydroporphyrin 7, which has been in Phase III clinical trials for three years in the USA and Canada, has shown great promise for primary and recurrent head and neck cancer. It is expected to be on the market soon. A potentially limiting property of compounds 3-8 is their hydrophobicity, which renders them insoluble in aqueous media. We therefore set out to develop an approach for their solubilization in aqueous media. The first attempt was to prepare analogues with fluorine substituents at the positions ortho to each of the four hydroxy groups on the meso-phenyl rings. This was expected to increase the acidity of the ortho hydroxy groups, and therefore the solubility of the compounds in hydroxylic media. This structural alteration resulted in a slight but significant decrease in the partition coefficients. The second attempt was substitution of each of the hydroxy groups on the phenyl rings with 2,3-dihydroxy-1-propyloxy groups. This structural alteration resulted in a substantial decrease in the partition coefficients. To harness the combined effect of these two structural variations porphyrins were prepared containing both 2,3-dihydroxy-1-propyloxy and ortho fluorine groups on the meso-phenyl rings. The partition coefficients decreased by more than two orders of magnitude. The most significant decrease was due to the substitution with 2,3-dihydroxy-1-propyloxy groups, rather than the substitution with fluorine, although fluorination alone contributed significantly. The effect of this method was demonstrated most clearly by comparison of the partition coefficients of meta and para isomers of these porphyrins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».