Neutropenia in patients with adenosine deaminase deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Adenosine deaminase (ADA) deficiency is a disorder where the accumulation of purine metabolites, which are particularly toxic to lymphocytes, can lead to severe, life threatening infections. In addition, ADA deficiency also affects other tissues. Few reports describe the presence of neutropenia in these patients, primarily in older patients after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or gene therapy. We hypothesized that abnormal purine metabolism could also affect granulopoiesis. The objective of the study was to assess the frequency and nature of neutropenia in patients with ADA deficiency in the first 180 days of life. This retrospective study analyzed all patients who were diagnosed with ADA deficiency at the Hospital for Sick Children between 1984 and 2012 and had at least one documented complete blood count with differential in the first 180 days of life. A diagnosis of ADA deficiency was made when erythrocytes ADA enzyme activity was less than 1-2% of control and/or demonstration of mutations in the ADA gene. Neutropenia was defined as the absolute neutrophil count of less than 6.0 x 10 /L for ages ≤ 6 days, less than 1.5 x 10 /L for ages 7-13 days, less than 1.0 x 10 /L for ages 14-89 days and less than 1.5 x 10 /L for ages ≥ 90 days. Patients were excluded if neutropenia was first documented after chemotherapy for HSCT. Thirteen patients with ADA deficiency were included in the study. Nine of the 13 patients had neutropenia that was first documented within the first 180 days of life (median age of first neutropenia 70 days, range 1-176 days). In 5 patients, the neutropenia was not present on the initial blood count but developed over time. The lowest neutrophil counts ranged from 0.11-1.08 x 10 /L (median 0.5 x 10 /L). The neutropenia developed in 7 patients prior to the onset of cotrimoxazole or other medications that commonly have myelosuppressive effects. The neutropenia was not associated with infections commonly causing neutropenia or with autoimmune manifestations. Bone marrow examinations in 2 patients with neutropenia were reported as normal. The neutropenia improved spontaneously in 3 patients, while in 4 additional patients it resolved after initiation of PEG-ADA replacement therapy or HSCT. Neutropenia occurs commonly in patients with ADA deficiency. Further studies are required to determine the pathogenesis of the neutropenia in ADA deficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».