Vascular Endothelial Cells Evade Apoptosis Triggered by Human Leukocyte Antigen-DR Ligation Mediated by Allospecific Antibodies
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Human leukocyte antigen (HLA)-DR ligation mediates cell death of antigen-presenting cells (APC), including mature B cells, macrophages, and dendritic cells. This study investigates the apoptotic effects of HLA class II ligation mediated by anti-HLA antibodies on activated human vascular graft endothelial cells (ECs). METHODS: HLA class II expression was examined by flow cytometry using a panel of HLA-typed vascular ECs isolated from transplant donors and compared with that of B lymphocytes. The apoptotic effects of anti-HLA-DR monoclonal antibodies (mAbs) were investigated using viability assays, DNA content analysis, and annexin-V labeling. Intracellular signaling pathways mediated by HLA-DR ligation on ECs were examined by Western blotting. RESULTS: Even with optimal stimulation, the expression of HLA-DR on interferon (IFN)-gamma-treated ECs was quantitatively lower (3-5-fold) than that on B cells. Whereas anti-HLA-DR monomorphic mAbs induced apoptosis of B cells (approximately 22%), no significant apoptosis of IFN-gamma-activated (DR-positive) ECs ( < 5%), collected from the same donor, was observed under the same conditions. Similarly, specific polymorphic anti-HLA-DR11 or -DR16 antibodies were unable to induce EC apoptosis. Nevertheless, antibody-binding to HLA-DR on ECs is sufficient to induce intracellular signaling, as evident in the modulation of tyrosine phosphorylation and protein kinase (PK)C-alpha/beta and PKB/Akt activation. Our results suggest that HLA-DR ligation induces both common and divergent signaling events in ECs and B cells. CONCLUSION: Collectively, our data suggest that, in contrast with professional APC, graft ECs evade apoptosis mediated by HLA-DR ligation, not as a result of moderate HLA-DR expression but rather as a result of a specific signaling pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».