Dose, Schedule and PK Practices with IV Busulfan-Based Conditioning Regimens in a Non-Inferiority Study: Heterogenous Practices But Low VOD and TRM
Notice bibliographique
Résumé
The CIBMTR is conducting a non-inferiority study of myeloablative IV busulfan-based conditioning regimens vs. traditional ablative cyclophosphamide and TBI in patients (pts) with myeloid malignancies undergoing related or unrelated SCT to compare overall survival between regimens. Accrual is complete with 477 pts conditioned with CyTBI and 1273 with IV busulfan-based regimens from 120 centers. We report initial data regarding busulfan (BU) dosing and PK practices. Of 1273 pts receiving IV BU, the regimen was ablative in 1118 and reduced intensity in 155. Donors were related (507 pts) or unrelated (766 pts). Diagnosis was AML (791 pts), MDS (365 pts), CML (117 pts). Graft source was BM (272 pts) or PB (1001 pts). Median age was 47 (1-61) yrs and 52% of pts were male. The majority (66%) had a performance score of 90-100. GVHD prophylaxis for all pts was a calcineurin inhibitor of tacrolimus (1035 pts) or cyclosporine (238 pts) +/- other agents. BU dosing was most commonly Q6H followed by daily. The vast majority of pts received 4 days of BU (95%), including about half of the RIC group. Approximately half of both related and unrelated SCT recipients underwent PK testing. Most PK testing was done with the first dose of conditioning (80.6%), the remainder as a preceding test dose. Dose adjustment was planned for nearly all pts receiving ablative regimens that underwent PK testing (98%) and in a minority of RIC pts (8%). BU was targeted based on AUC in 63.5%; the remainder with CSS. Some centers used both AUC and CSS for PK testing. Most pts' subsequent BU dose (77.6%) was adjusted in response to PK results including 5 RIC pts. The incidence of VOD at 100 days for all pts receiving IV busulfan-based conditioning was 5% (4%-7%) and was similar in pts receiving ablative or RIC. In 889 pts with data available, the cumulative incidence of TRM at 100 days and 6 months was 8% (6%-10%) and 12% (10%-14%). Practices regarding BU dosing and schedules and the use of PK testing with IV busulfan-based conditioning vary within and between centers. In a large prospective observational study, IV busulfan-based conditioning regimens appear safe with a low incidence of VOD and TRM in a group of pts receiving both related and unrelated transplants. Results from the comparative study after 1 year of follow up will address the safety and efficacy of IV busulfan-based conditioning regimens compared to CyTBI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,018 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».