Evidence for a specific cell membrane retinol-binding protein transport mechanism in a human keratinocyte line
Notice bibliographique
Résumé
The epidermis is highly sensitive to retinoids, and vitamin A (retinol) is a critical factor in the regulation of skin cell differentiation and proliferation. Despite extensive knowledge of retinoid-mediated gene transcription effects on epidermal cells and evidence for retinoid-mediated suppression of carcinogenesis in skin, basic transport events, especially cellular uptake, of this vitamin remain poorly understood and controversial. Herein, evidence is presented for receptor-mediated uptake of retinol-binding protein, RBP, the specific circulatory vitamin A carrier, in the A431 human epidermal cell line. Cellular RBP uptake was significantly inhibited by anti-RBP IgG. Addition of transthyretin (TTR), a circulatory protein that can interact with RBP, to the internalization assay also significantly reduced RBP uptake to 49.4+/-4.6% (+/- SEM) of control values (p<0.01). RBP uptake was impaired by sucrose, a known inhibitor of early endocytosis, but not significantly affected by a disruptor of later trafficking events, chlorpromazine. Binding analysis indicated saturable RBP binding to the cell surface and a total of about 94,000 binding sites/cell. Based on dissociation constants, two RBP binding sites were detected with a 50-fold affinity difference: 0.7 and 35.0 nM, with 12,000 and 82,000 receptors/cell, respectively. These results indicate that high affinity RBP receptors capable of internalizing RBP independently of TTR exist in these malignant keratinocytes, and that TTR influences binding of RBP to its putative receptor(s). Overall, the data establish membrane transport parameters for RBP, and provide a basis for examining modulation of vitamin A endocytosis that may accompany changes in proliferation or differentiation state of epidermal cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».