Development and Characterization of a Bispecific Single-Chain Antibody Directed Against T Cells and Ovarian Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Bispecific antibodies with specificity for tumor antigen and CD3 have been shown to redirect the cytotoxicity of T cells against relevant tumor. Our objective was to generate single-chain bispecific antibodies (bsSCA) that could retarget mouse cytotoxic T lymphocytes (CTL) to destroy human ovarian carcinoma in a xenogeneic setting. A bsSCA, 2C11 x B43.13, was constructed by genetic engineering and expressed in mammalian cells. Molecular characteristics, binding properties, and ability to retarget CTL were studied. Western blot analysis showed that the product is a 65-kDa protein. Purification of antibodies could be done by single-step affinity chromatography using protein L-agarose with an unoptimized yield of 200 microg/L. BsSCA 2C11 x B43.13 was capable of binding to mouse CD3 and human CA125 as detected by FACS analysis of EL4 and OVCAR Nu3H2 cells, respectively. It could also bridge activated splenic T cells and human ovarian carcinoma as demonstrated by a bridge FACS assay. Redirected mouse CTL could mediate human target cell lysis in a 20-h 51Cr release assay despite that they are xenogeneic. Prolonged incubation of redirected CTL and tumor targets resulted in a dramatic reduction in tumor cell number. CD28 co-stimulation enhanced redirected CTL function in both types of assays. BsSCA 2C11 x B43.13 thus can be used as a preclinical immunotherapeutic model for human ovarian cancer in a xenogeneic setting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».