“IMPROVING AVAILABILITY OF HUMAN ISLET CELLS FOR CLINICAL TRANSPLANTATION IN TYPE 1 DIABETES”
Notice bibliographique
Résumé
O381 Aims: Islet transplantation is constrained by limited donor resource. Improving islet isolation yields from donor pancreas is crucial for scaling up clinical islet transplantation. We report a strategy for improving the availability of islets by subjecting tissue to in vitro culture and secondary purification of impure pancreatic tissue. Methods: Since January 2003, 27 consecutive human pancreases from multi-organ donors were processed for islets. The initial 9 consecutive organs(Group I) were processed using a standard protocol: intraductal collagenase perfusion, continuous digestion and dissociation, and density gradient purification. In the subsequent 18 processes(Group II), purified islets and the impure tissue left over from initial purification were cultured at 22°C for 12-36 hours, then the impure tissue was re-purified using standard purification in an attempt to recover more islets. Islet viability was assessed by insulin secretion in-vitro after incubation in 2.8 vs. 20mM glucose. Islets were infused to the liver of type I diabetic recipients in a procedure of percutaneous trans-hepatic portal cannulation. Patients receive 1 to 3 islet infusions until 10,000 IE(islet equivalent to 150μm in diameter)/kg body Wt. are provided. Results: In Group I, each pancreas yielded 214,109±53184 IE (Mean±SE) with a purity of 75.6±6.2% and recovery of 58.2±7.5% from pre-purification islet count. In Group II, primary purification produced 326,095±37,976 IE (NS, compared with Group I). Re-purification of impure tissue recovered an additional 121,198±21,760 IE. Yields from both purifications totalled 447,293±48,145 IE (vs. Group I, p<0.01), with an overall purity of 70.5±2.4% and recovery of 73.2±4.4 post-purification. The islet recovery after 12 to 36 hours culture at 22°C was 92.5±4.0%. At in vitro viability tests, islets demonstrated 3 fold insulin secretion in response to static glucose stimulation with no differences between primary and secondary purified islets. According to the minimum graft requirement, only 4 of 9 Group I islet preparations were transplanted. Comparatively, 16 of 18 pancreas preparations in Group II resulted in transplant, and the rate would be 7 of 18 if secondary purification were not performed. Since March, 2003, 9 type I diabetic patients received 1 to 3 islet infusions. Seven have achieved insulin independence. Two awaiting additional transplant retain islet graft function with significantly reduced insulin requirement. Conclusions: Islet preparation protocols with in vitro culture and secondary purification significantly augment islet yields and improve the rate of islet availability for clinical transplantation, without compromising islet graft purity and viability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».