Contribution of the Endothelium to the Glomerular Permselectivity Barrier in Health and Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The endothelium that lines glomerular capillaries shares many properties with endothelial cells in general, but unlike most endothelial cells, it is extremely flat and densely perforated by transendothelial cell pores, the fenestrae. Until recently, it was believed that the fenestrae allow free passage of large proteins, and that the glomerular endothelium contributes little to the permselectivity of the glomerular capillary wall. METHODS: Key studies addressing the nature of the glomerular capillary endothelium and its contribution to glomerular permselectivity were reviewed. RESULTS: Glomerular endothelial cell flattening and fenestrae formation requires signals from differentiated podocytes, and from the glomerular basement membrane. Deletion of VEGF-A from podocytes prevents flattening and fenestration of glomerular endothelium. Application of VEGF-A to endothelial cells in vivo stimulates fenestrae formation, and neutralization of VEGF-A by soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) or anti-VEGF antibodies results in loss of glomerular fenestrae, and proteinuria. Neutralizing TGF-beta1 antibodies, deletion of laminin alpha3 in mice or laminin beta3 in humans cause similar defects. The glomerular endotheliosis lesion of pre-eclampsia is due to the placenta-derived inhibitors sFlt-1 and sEndoglin, which block the VEGF-A/VEGF receptor and TGF-beta/endoglin signaling, respectively, causing the loss of glomerular endothelial cell fenestrae, cell swelling and proteinuria. The glomerular endothelium is covered by a glycocalyx that extends into the fenestrae and by a more loosely associated endothelial cell surface layer of glycoproteins. Mathematical analyses of functional permselectivity studies have concluded that the glomerular endothelial cell glycocalyx and its associated surface layer account for the retention of up to 95% of proteins within the circulation. Furthermore, the fenestrae are critical for the maintenance of the high hydraulic conductivity of the glomerular capillary wall, and their loss results in a reduction in the glomerular filtration rate. CONCLUSIONS: Loss of GFR and proteinuria can result from glomerular endothelial cell injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».