HTLV-1 uses HSPG and neuropilin-1 for entry by molecular mimicry of VEGF165
Notice bibliographique
Résumé
Human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) entry involves the interaction between the surface (SU) subunit of the Env proteins and cellular receptor(s). Previously, our laboratories demonstrated that heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) and neuropilin-1 (NRP-1), a receptor of VEGF(165), are essential for HTLV-1 entry. Here we investigated whether, as when binding VEGF(165), HSPGs and NRP-1 work in concert during HTLV-1 entry. VEGF(165) binds to the b domain of NRP-1 through both HSPG-dependent and -independent interactions, the latter involving its exon 8. We show that VEGF(165) is a selective competitor of HTLV-1 entry and that HTLV-1 mimics VEGF(165) to recruit HSPGs and NRP-1: (1) the NRP-1 b domain is required for HTLV-1 binding; (2) SU binding to target cells is blocked by the HSPG-binding domain of VEGF(165); (3) the formation of Env/NRP-1 complexes is enhanced by HSPGs; and (4) the HTLV SU contains a motif homologous to VEGF(165) exon 8. This motif directly binds to NRP-1 and is essential for HTLV-1 binding to, internalization into, and infection of CD4(+) T cells and dendritic cells. These findings demonstrate that HSPGs and NRP-1 function as HTLV-1 receptors in a cooperative manner and reveal an unexpected mimicry mechanism that may have major implications in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».