Human Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes: Response to TTX and Lidocain Reveals Strong Cell to Cell Variability
Notice bibliographique
Résumé
Stem cell derived cardiomyocytes generated either from human embryonic stem cells (hESC-CMs) or human induced pluripotent stem cells (hiPSC-CMs) hold great promise for the investigation of early developmental processes in human cardiomyogenesis and future cell replacement strategies. We have analyzed electrophysiological properties of hESC-CMs (HES2) and hiPSC-CMs, derived from reprogrammed adult foreskin fibroblasts that have previously been found to be highly similar in terms of gene expression. In contrast to the similarity found in the expression profile we found substantial differences in action potentials (APs) and sodium currents at late stage (day 60) of in vitro differentiation with higher sodium currents in hiPSC-CMs. Sensitivity to lidocain was considerably reduced in hESC-CMs as compared to hiPSC-CMs, and the effect could not be explained by differences in beating frequency. In contrast, sensitivity to tetrodotoxin (TTX) was higher in hESC-CMs suggesting different contributions of TTX-sensitive and TTX-resistant sodium channels to AP generation. These data point to physiological differences that are not necessarily detected by genomics. We conclude that novel pharmacological screening-assays using hiPSC-CMs need to be applied with some caution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».