Human Endogenous Retrovirus-K(II) Envelope Induction Protects Neurons during HIV/AIDS
Notice bibliographique
Résumé
Human endogenous retroviruses (HERVs) are differentially expressed depending on the cell type and physiological circumstances. HERV-K has been implicated in the pathogenesis of several diseases although the functional consequences of its expression remain unknown. Human immunodeficiency virus (HIV) infection causes neuroinflammation with neuronal damage and death. Herein, we investigated HERV-K(II)/(HML-2) envelope (Env) expression and its actions in the brain during HIV/AIDS. HERV-K(II) Env expression was assessed in healthy brain tissues, autopsied HIV HIV- infected (HIV+) and uninfected (HIV-) brains and in neural cell cultures by real time RT-PCR, massively parallel (deep) sequencing, immunoblotting and immunohistochemistry. Neuronal and neural stem cells expressing HERV-K(II) Env were analyzed in assays of host responses including cellular viability, immune responses and neurobehavioral outcomes. Deep sequencing of human brain transcriptomes disclosed that RNA sequences encoded by HERV-K were among the most abundant HERV sequences detected in human brain. Comparison of different cell types revealed that HERV-K(II) env RNA abundance was highest in cultured human neurons but was suppressed by epidermal growth factor exposure. HERV-K(II) Env immunoreactivity was increased in the cerebral cortex from persons with HIV/AIDS, principally localized in neurons. Human neuronal cells transfected with HERV-K(II) Env exhibited increased NGF and BDNF expression. Expression of HERV-K(II) Env in neuronal cells increased cellular viability and prevented neurotoxicity mediated by HIV-1 Vpr. Intracerebral delivery of HERV-K(II) Env expressed by neural stem cells suppressed TNF-α expression and microglial activation while also improving neurobehavioral deficits in vpr/RAG1-/- mice. HERV-K(II) Env was highly expressed in human neurons, especially during HIV/AIDS, but in addition exerted neuroprotective effects. These findings imply that HERV gene products might exert adaptive effects in circumstances of pathophysiological stress, perhaps underlying the conservation of HERVs within the human genome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».