P3‐337: S‐palmitoylation targets BACE‐1 to lipid rafts
Notice bibliographique
Résumé
Several studies have previously highlighted the importance of cholesterol-rich lipid raft membrane microdomains in the processing of amyloid precursor protein (APP) by β- and γ-secretases to release Alzheimer's disease-associated amyloid peptides (Aβ). Biochemical fractionation and antibody co-patching methods indicate that a significant fraction of the β-secretase BACE-1 is targeted to lipid rafts. However, the molecular determinants responsible for BACE-1 targeting to lipid rafts are still unknown. Radiolabeled palmitic acid labeling, biochemical lipid rafts-isolation, Western blot, antibody co-patching, immunocytochemistry Here, we show that BACE-1 undergoes post-translational S-palmitoylation at four cysteine residues within the transmembrane and cytosolic domains. Substitution of these 4 cysteines to alanines was sufficient to abolish BACE-1 S-palmitoylation and targeting to lipid raft domains. However, wild type and palmitoylation-defective BACE-1 appear to have similar subcellular distribution in stably transfected cell lines. We also identified a subset of DHHC-containing palmitoyl-transferases that were able to mediate BACE-1 S-palmitoylation. Our studies indicate that S-palmitoylation is required for BACE-1 targeting to lipid rafts. As S-palmitoylation is a reversible post-translational modification, DHHC-containing palmitoyl-transferase activities might mediate dynamic modulation of BACE-1 association to lipid rafts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».