Reduction of Ventricular Sodium Current in a Mouse Model of HIV
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Cardiac arrhythmias have been reported in AIDS patients. Arrhythmias can arise from alterations in ventricular Na(+) channel function. However, it is unknown whether HIV affects cardiac Na(+) channel function. Therefore, the purpose of this study was to characterize the effect of HIV on ventricular Na(+) current (I(Na)) in a transgenic model of HIV (CD4C/HIV mice), which exhibit a severe AIDS-like disease. METHODS AND RESULTS: Patch-clamp techniques were used to examine I(Na) and action potentials (AP) in ventricular myocytes isolated from HIV and wild-type (WT) mice. In HIV myocytes peak I(Na) was reduced (at -50 mV: HIV, -55.3 +/- 4.3 pA/pF, n = 15; WT, -79.4 +/- 5.2 pA/pF, n = 16, P < 0.05), whereas late I(Na) was similar in both groups (HIV, -4.3 +/- 0.4 pA/pF; WT, -4.4 +/- 0.4 pA/pF, n = 22/group). AP amplitude (HIV 91.5 +/- 4.7 mV, n = 12; WT 104.4 +/- 3.1 mV, n = 15, P < 0.05) and the maximal velocity of the AP upstroke (V(max); HIV, 57.2 +/- 9.3 mV/ms, n = 12; WT, 113.5 +/- 8 mV/ms, n = 15, P < 0.05) were decreased in HIV myocytes. ECG recordings revealed that the QRS complex was prolonged in HIV mice (HIV, 15.7 +/- 0.2 ms, n = 22; WT, 14.1 +/- 0.5 ms, n = 10, P < 0.05). The serum levels of interleukin-1beta were elevated in HIV mice (HIV, 18.1 +/- 3.1 pg/mL, n = 3; WT, 5.1 +/- 1.1 pg/mL, n = 4, P < 0.05) in line with previous evidence that suggests that elevated levels of cytokines can affect cardiac ion currents. CONCLUSION: Overall, our observations suggest that elevated levels of proinflammatory cytokines in CD4C/HIV mice could alter Na(+) channel function, thus altering cardiac depolarization and contribute to the generation of arrhythmias.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».