Structural and energetic characterization of the major DNA adduct formed from the food mutagen ochratoxin A in the NarI hotspot sequence: influence of adduct ionization on the conformational preferences and implications for the NER propensity
Notice bibliographique
Résumé
The nephrotoxic food mutagen ochratoxin A (OTA) produces DNA adducts in rat kidneys, the major lesion being the C8-linked-2'-deoxyguanosine adduct (OTB-dG). Although research on other adducts stresses the importance of understanding the structure of the associated adducted DNA, site-specific incorporation of OTB-dG into DNA has yet to be attempted. The present work uses a robust computational approach to determine the conformational preferences of OTB-dG in three ionization states at three guanine positions in the NarI recognition sequence opposite cytosine. Representative adducted DNA helices were derived from over 2160 ns of simulation and ranked via free energies. For the first time, a close energetic separation between three distinct conformations is highlighted, which indicates OTA-adducted DNA likely adopts a mixture of conformations regardless of the sequence context. Nevertheless, the preferred conformation depends on the flanking bases and ionization state due to deviations in discrete local interactions at the lesion site. The structural characteristics of the lesion thus discerned have profound implications regarding its repair propensity and mutagenic outcomes, and support recent experiments suggesting the induction of double-strand breaks and deletion mutations upon OTA exposure. This combined structural and energetic characterization of the OTB-dG lesion in DNA will encourage future biochemical experiments on this potentially genotoxic lesion.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».