Thymic stromal lymphopoetin is critical for recovery from DSS induced colitis
Notice bibliographique
Résumé
Thymic stromal lymphopoetin (TSLP) influences a plethora of immune functions; including in the colonic mucosa. Aims Here we assessed the role of TSLP in mediating recovery from colonic inflammation. Methods Controls (WT), mice deficient for TSLP (TSLP −/− ), or bone marrow (BM) chimeric mice using TSLP receptor deficient (TSLPR −/− ) BM were subjected to dextran sodium sulfate colitis (DSS; 5% w/v). Mice were assessed daily for weight loss, and inflammation assessed 8 days post‐DSS during overt disease. Results TSLP −/− mice do not display enhanced colonic inflammation during DSS‐induced colitis as determined by similar weight loss, T H 1/T H 17 cytokine production and histological damage compared to WT controls. Despite this, TSLP −/− mice failed to recover from colitis, with progressive weight loss resulting in death. Reduced collagen deposition and increased neutrophil elastase (NE) activity but not metallomatrix protease activity occurred in TSLP −/− as compared to WT mice. Increased NE activity was paralleled by a reduction in the endogenous inhibitor of this enzyme, secretory leukocyte peptidase inhibitor (SLPI). Critically, BM chimeras identified that TSLPR on non‐hematopoeitc cells were sufficient for recovery from DSS‐induced colitis. Additionally, we identified TSLPR on intestinal epithelial cells (IEC), and stimulation of this receptor induced the expression of SLPI. Conclusion TSLP‐elicited signaling through TSLPR on IEC is a critical mediator in wound healing that does not involve restraining of T H 1/T H 17 cytokines. The disparity between TSLP −/− and TSLPR −/− mice suggests that signaling downstream of TSLPR could occur in response to cytokines other than TSLP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».