IC‐P‐070: Evaluation of a radiolabelled butyrylcholinesterase ligand, N‐methyl‐4‐piperdinyl‐4‐[18F]‐fluorobenzoate, in human brain tissues
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is a chronic, progressive neurodegenerative disorder of the brain. This disease has characteristic brain hallmarks such as β-amyloid (Aβ) plaques and neurofibrillary tangles (NFTs). Currently, AD pathology is only discernible by post-mortem examination in order to provide definitive disease diagnosis. AD is also characterized by cholinergic dysfunction due to a decrease in the brain levels of the neurotransmitter acetylcholine. The cholinesterases, acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE), regulate levels of this neurotransmitter and in AD these enzymes, especially BuChE, have been found to be associated with Aβ plaques and NFTs. In addition, cholinesterase activity may distinguish Aβ plaques found in AD brain from those present in some cognitively normal individuals. The co-localization of cholinesterase activity with AD pathology may represent a suitable target for diagnosis and treatment monitoring of the disease during life. Currently, positron emission tomography (PET) imaging of Aβ deposits is under consideration for use in AD imaging. However, since Aβ plaques can be observed in some cognitively normal individuals, such imaging appears to be of limited specificity for AD. Co-localization of BuChE with Aβ plaques may be indicative of AD neuropathology thus, fluorine labelled PET imaging agents targeting BuChE could provide a means for non-invasive AD diagnosis during life. N -Methyl-4-piperidinyl-4-fluorobenzoate has been identified, through enzyme kinetics as being specific for BuChE over AChE. Fluorination of a precursor, N-methyl-4-piperdinyl-4-nitrobenzoate, was achieved through nucleophilic aromatic substitution using literature methodology. As such, efforts are underway to further develop 18 F-labelled N -methyl-4-piperdinyl-4-fluorobenzoate to generate in vitro autoradiographs of BuChE in human brain tissues. Comparisons will be made between AD brains and cognitively normal controls displaying Aβ pathology. It is anticipated that the BuChE-specific radioligand will differentiate between AD and non-AD brain tissues. BuChE-specific 18 F imaging agents may differentiate between Aβ plaques in AD and cognitively normal brain tissues. As such, development of cholinesterase-specific 18 F imaging agents should facilitate definitive diagnosis of AD during life.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».