Inhibitors of the Subtilase-Like Pro-Protein Convertases (SPCs)
Notice bibliographique
Résumé
Following protein biosynthesis, some of the most important cellular mechanisms that generate biological diversity are the enzymatically driven post-translational modifications that ultimately lead to the formation of bioactive molecules. Within the secretory pathway, a multitude of precursor proteins are thus modified resulting in hormones, neuropeptides, growth factors, receptors and even enzymes. These modifications include cleavage at specific sites through endo- or exo-peptidase action, amidation, glycosylation and sulfation. In recent years, an important family of these processing enzymes was discovered and characterized. The so-called proprotein convertases are the products of seven distinct genes and function as endopeptidases that cleave protein precursors C-terminal to basic residue sites. They are structurally related to the bacterial subtilisin family of enzymes and are thus referred to as the subtilisin-like proprotein convertases (SPCs). Many studies have examined the inhibition of this family of enzymes, through the search of endogenous inhibitors or through the development of peptidyl, non-peptidyl or protein inhibitors. Some potent inhibitors have been discovered or engineered. While it is certain that potent inhibitors could serve as important tools to further elucidate the specific functions of each SPC, it has also been suggested that such inhibitors may be developed into lead compounds that could have important therapeutic applications. This review examines the progress made in regards to endogenous and engineered inhibitors and evidence for possible uses as molecular tools or in therapeutic applications. It is noted that although important inhibitory potencies have often been reported, there is generally insufficient evidence to demonstrate high levels of specificity. It is thus suggested that an important short-term challenge before the field will be a better understanding of the catalytic specificity of each SPC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».