Corticotropin-Releasing Hormone and the Sympathoadrenal System Are Major Mediators in the Effects of Peripherally Administered Exendin-4 on the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis of Male Rats
Notice bibliographique
Résumé
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and the GLP-1 receptor agonist, exendin-4 (Ex-4), potently stimulate hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activity after either central or peripheral administration. Because several GLP-1 derivative drugs, including synthetic Ex-4, are currently in use to treat patients with type II diabetes mellitus, the characterization of Ex-4 effects on the HPA axis is highly relevant. Herein, the roles of CRH and AVP on these effects were investigated by administering the antagonists astressin and d(CH2)5Tyr(Me)AVP, respectively. The role of the sympathoadrenal system (SAS) was explored in bilateral adrenal enucleated and guanethidine-treated rats, whereas primary pituitary cell cultures were used to study direct effects on the corticotropes. Astressin completely abrogated (P < .05) the effects of Ex-4 central administration on ACTH secretion but only slightly reduced (by 35%) the ACTH response to Ex-4 peripheral administration. Moreover, astressin significantly (P < .05) decreased the corticosterone response to centrally but not peripherally administered Ex-4, suggesting different mechanisms depending on the route of administration. Pretreatment with d(CH2)5Tyr(Me)AVP failed to diminish either the ACTH or corticosterone response to Ex-4 and no direct effect of Ex-4 or GLP-1 was observed on pituitary cell cultures. In contrast, a significant (P < .05) reduction in the corticosterone response elicited by Ex-4 peripheral administration was observed in enucleated and guanethidine-treated rats, indicating a role of the SAS in the glucocorticoid stimulatory effects of Ex-4. Our data demonstrate that the effects of Ex-4 on the HPA axis are partially mediated by CRH and the sympathoadrenal system, and stress the relevance of Ex-4 as a corticosterone secretagogue.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».