Abstract 2248: The implication of STAT3 degradation and its mitochondrial functions in cellular senescence
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cellular senescence is a stable growth arrest of the cell cycle considered to be a mechanism of tumor suppression. We have recently described a senescence associated protein degradation or SAPD process that targets many proteins required for tumor progression. The Signal transducer and activator of transcription 3 is one of the targets of SAPD and its downregualtion by RNAi is sufficient to trigger senescence. In the last decade several different functions of STAT3 have been described. Beyond its canonical role as a transcription factor, it has been shown that STAT3 is imported into mitochondria and regulate the activity of the respiratory chain. In this study we want to clarify which function of STAT3 is required to prevent senescence. To do that we have made several mutants of STAT3 affecting different domains of the protein and tested their ability to rescue the senescence response to an anti-Stat3 shRNA. We have found that phosphorylation on residue S727 of STAT3 is important to reestablish proliferation in shSTAT3 induced senescence. Further, transcriptional activity of STAT3 is not required to rescue senescence as a mutant unable to enter the nucleus or the transcriptionally death STAT3 K180A are both able to bypass shSTAT3-induced senescence. Moreover, phosphorylation on Y705 seems not to be important as Y705F STAT3 is also able to reestablish proliferation. All in all, it seems that mitochondrial function of STAT3 is required to prevent senescence since STAT3 S727 phosphorylation is linked to the mitochondrial import of STAT3. Citation Format: Sebastian Igelmann, Xavier Deschênes-Simard, Frédéric Lessard, Véronique Bourdeau, Gerardo Ferbeyre. The implication of STAT3 degradation and its mitochondrial functions in cellular senescence. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 2248. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-2248
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».