Relationship Between Induction of Phosphorylated H2AX and Survival in Breast Cancer Cells Exposed to <sup>111</sup>In-DTPA-hEGF
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: The Auger electron-emitting radiopharmaceutical 111In-diethylenetriaminepentaacetic acid human epidermal growth factor (111In-DTPA-hEGF) binds the epidermal growth factor receptor (EGFR), is internalized, and translocates to the nucleus. The purpose of this study was to investigate the relationship between EGFR expression, DNA damage, and cytotoxicity in cells exposed to 111In-DTPA-hEGF. METHODS: Breast cancer cell lines with a range of EGFR expression levels were exposed to 111In-DTPA-hEGF or gamma-radiation. The cell lines (followed by number of EGFR per cell in parentheses) were MDA-MB-468 (1.3 x 10(6)), MDA-MB-231 (1.3 x 10(5)), and MCF-7 (1.5 x 10(4)). The proportion of radioactivity partitioning into the nucleus was measured by cell fractionation. DNA double-strand breaks were evaluated using the gamma-H2AX assay. Clonogenic survival assays were used to measure cytotoxicity. RESULTS: All data are presented as mean +/- SD. The amount of 111In-DTPA-hEGF that translocated to the nucleus (in mBq/nucleus) in MDA-MB-468, MDA-MB-231, and MCF-7 cells incubated with 111In-DTPA-hEGF (5.2 MBq/mL, 43 nM) for 20 h was 131 +/- 6, 8.1 +/- 0.1, and 1.1 +/- 0.9, respectively. The number of gamma-H2AX foci per nucleus was 35 +/- 15, 19 +/- 10, and 1.7 +/- 0.3, respectively. A reduction in the surviving fraction (SF) in MDA-MB-468 (0.013 +/- 0.001) and MDA-MB-231 (0.5 +/- 0.1) but not in MCF-7 cells after exposure to 111In-DTPA-hEGF (5.2 MBq/mL, 43 nM) for 20 h has been demonstrated. The SF of MDA-MB-468 cells after exposure to DTPA-EGF (43 nM) and 111In-acetate (5.2 MBq/mL) for 20 h was 0.5 +/- 0.1 and 0.53 +/- 0.05, respectively. MDA-MB-468 was the most sensitive of the cell lines to gamma-irradiation, with an SF after 2 Gy of 0.45 +/- 0.04, compared with 0.7 +/- 0.1 and 0.8 +/- 0.1 for MCF-7 and MDA-MB-231, respectively. The number of gamma-H2AX foci per nucleus in MDA-MB-468 cells correlated with the concentration, specific activity, and incubation time of 111In-DTPA-hEGF. CONCLUSION: DNA damage caused by 111In-DTPA-hEGF correlates with the EGFR expression level of the exposed cells and with concentration, specific activity, and incubation time of 111In-DTPA-hEGF. The gamma-H2AX assay may be a useful biomarker to predict and monitor the outcome of treatment with 111In-DTPA-hEGF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».