Noninvasive Nuclear Imaging Enables the In Vivo Quantification of Striatal Dopamine Receptor Expression and Raclopride Affinity in Mice
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: The increasing use of genetically engineered mice as animal models of human disease in biomedical research, latest advances in imaging technologies, and development of novel, highly specific radiolabeled biomarkers provide great potential to study receptor expression and gene function in vivo in mice. (11)C-raclopride is a widely used PET tracer to measure striatal D(2) receptor binding and was used to test the feasibility of the multiple-ligand-concentration receptor assay for D(2) receptor quantification. METHODS: Mice underwent a total of 4 scans with decreasing specific activities from 141 to 0.4 GBq/μmol, corresponding to (11)C-raclopride injected doses of 2.4 to 1,274 nmol/kg, using either a standard bolus injection protocol (n = 12) or a bolus-plus-constant infusion protocol to attain true equilibrium conditions (n = 7). Receptor occupancy was plotted as a function of raclopride dose, and D(2) receptor density and raclopride affinity were calculated using linear and nonlinear regression analysis, respectively. In addition, we used ex vivo autoradiography, a more spatially accurate imaging technology, to validate the in vivo PET measurements, and we performed test-retest experiments to determine the reproducibility and reliability of the PET-derived measures. RESULTS: The receptor occupancy curves showed that an injected tracer dose of 4.5 nmol/kg induces approximately 10% receptor occupancy, whereas 1% receptor occupancy will be achieved at tracer doses of approximately 0.45 nmol/kg. Using the bolus injection protocol and nonlinear regression analysis, we determined that the average D(2) receptor density was 9.6 ± 1.1 pmol/mL, and the apparent raclopride affinity was 5.0 ± 0.6 pmol/mL. These values agreed well with those obtained at true equilibrium conditions. In contrast, linear Scatchard analysis did not lead to the expected linear relationship because nonsaturable binding was observed at high raclopride concentrations, and thus, it seems to be unsuitable for quantitative (11)C-raclopride analysis in mice. CONCLUSION: Our data showed that the tracer mass, if higher than 4 nmol/kg, can strongly affect binding parameter estimations and must be considered when performing kinetic analysis, specifically in mice. We also demonstrated that the in vivo determination of D(2) receptor density and raclopride affinity is feasible in mice using multiple-injection protocols and nonlinear regression analysis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».