Loss of flow induces leukocyte-mediated MMP/TIMP imbalance in dynamic in vitro blood-brain barrier model: role of pro-inflammatory cytokines
Notice bibliographique
Résumé
There is substantial evidence linking blood-brain barrier (BBB) failure during cerebral ischemia to matrix metalloproteinases (MMP). BBB function may be affected by loss of shear stress under normoxia/normoglycemia, as during cardiopulmonary bypass procedures. The present study used an in vitro flow-perfused BBB model to analyze the individual contributions of flow, cytokine levels, and circulating blood leukocytes on the release/activity of MMP-9, MMP-2, and their endogenous inhibitors, the tissue inhibitors of MMPs (TIMPs), TIMP-1, and TIMP-2. The presence of circulating blood leukocytes under normoxic/normoglycemic flow cessation/reperfusion significantly increased the luminal levels of MMP-9 and activity of MMP-2, accompanied by partial reduction of TIMP-1, complete reduction of TIMP-2 and increased BBB permeability. These changes were not observed during constant flow with circulating blood leukocytes, or after normoxic/normoglycemic or hypoxic/hypoglycemic flow cessation/reperfusion without circulating blood leukocytes. The addition of anti-IL-6 or anti-TNF-alpha antibody in the lumen before reperfusion suppressed the levels of MMP-9 and activity of MMP-2, had no effect on TIMP-1, and completely restored TIMP-2 and BBB integrity. Injection of TIMP-2 in the lumen before reperfusion prevented the activation of MMP-2 and BBB permeability. These data indicate that blood leukocytes and loss of flow are major factors in the activation of MMP-2, and that cytokine-mediated differential regulation of TIMP-1 and TIMP-2 may contribute significantly to BBB failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».