RhoA/ROCK Signaling Regulates Sox9 Expression and Actin Organization during Chondrogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Endochondral ossification is initiated by the differentiation of mesenchymal precursor cells to chondrocytes (chondrogenesis). This process is characterized by a strong interdependence of cell shape, cytoskeletal organization, and the onset of chondrogenic gene expression, but the molecular mechanisms mediating these interactions are not known. Here we investigated the role of the RhoA/ROCK pathway, a well characterized regulator of cytoskeletal organization, in chondrogenesis. We show that pharmacological inhibition of ROCK signaling by Y27632 resulted in increased glycosaminoglycan synthesis and elevated expression of the chondrogenic transcription factor Sox9, whereas overexpression of RhoA in the chondrogenic cell line ATDC5 had the opposite effects. Suppression of Sox9 expression by ROCK signaling was achieved through repression of Sox9 promoter activity. These molecular changes were accompanied by reorganization of the actin cytoskeleton, where RhoA/ROCK signaling suppressed cortical actin organization, a hallmark of differentiated chondrocytes. This led us to analyze the regulation of Sox9 expression by drugs affecting cytoskeletal dynamics. Both inhibition of actin polymerization by cytochalasin D and stabilization of existing actin filaments by jasplakinolide resulted in increased Sox9 mRNA levels, whereas inhibition of microtubule polymerization by colchicine completely blocked Sox9 expression. In conclusion, our data suggest that RhoA/ROCK signaling suppresses chondrogenesis through the control of Sox9 expression and actin organization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».