Interferon‐γ regulates chemokine expression and release in the human mast cell line HMC1: role of nitric oxide
Notice bibliographique
Résumé
Mast cells (MCs) are critical immune effector cells that release cytokines and chemokines involved in both homeostasis and disease. Interferon-gamma (IFN-gamma) is a pleiotropic cytokine that regulates multiple cellular activities. IFN-gamma modulates rodent MC responsiveness via production of nitric oxide (NO), although the effects in human MC populations is unknown. We sought to investigate the effects of IFN-gamma on expression of the chemokines interleukin-8 (IL-8) and CCL1 (I-309) in a human mast cell line (HMC1) and to determine the underlying regulatory mechanism. Nitric oxide synthase (NOS), IL-8 and CCL1 expression was determined using real-time polymerase chain reaction (PCR). NOS protein expression was analysed using western blot. NOS activity was determined using the citrulline assay. IL-8 and CCL1 release was measured by specific enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). IFN-gamma inhibited phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-induced release of IL-8 and CCL1 (by 47 and 38%). Real-time PCR analysis of IFN-gamma-treated HMC1 showed a significant (P < 0.05) time-dependent increase in NOS1 and NOS3 mRNA. NOS3 protein was significantly increased at 18 hr, which correlated with a significant (P < 0.05) increase in constitutive NOS (cNOS) activity. IFN-gamma-induced inhibition of chemokine expression and release was NO dependent, as treatment with the NOS inhibitor N(G)-nitro-l-arginine methyl ester (l-NAME) reduced the IFN-gamma inhibitory effect on IL-8 and CCL1 mRNA expression. NO donors mimicked the IFN-gamma effect. IFN-gamma inhibited PMA-induced cAMP response element binding protein (CREB) phosphorylation and DNA-binding activity. Our observations indicate for the first time that IFN-gamma enhances endogenous NO formation through NOS3 activity, and that NO regulates the transcription and release of IL-8 and CCL1 in a human MC line.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».