Identification of FGF2-Response Element in the Rat Bone Sialoprotein Gene Promoter
Notice bibliographique
Résumé
Bone sialoprotein (BSP), an early marker of osteoblast differentiation, has been implicated in the nucleation of hydroxyapatite during de novo bone formation. Basic fibroblast growth factor (FGF2) is recognized as a potent mitogen for a variety of mesenchymal cells. In skeletal tissues, FGF2 produced by osteoblasts accumulates in the bone matrix and acts as an autocrine/paracrine regulator of bone cells. To determine the molecular mechanism of FGF2 regulation of osteogenesis, we have analyzed the effects of FGF2 on the expression of BSP in the rat osteosarcoma cell line ROS 17/2.8. FGF2 at 10 ng/ml, increased BSP mRNA levels approximately 4-fold; the stimulation was first evident at 3 hr, reached maximal levels at 6 hr. The stability of the BSP mRNA was not significantly affected by FGF2, suggesting that the increased mRNA was due to increased transcription. From transient transfection analyses using various BSP promoter-luciferase constructs, a FGF2 response element (FRE) (nts -92 to -85, "GGTGAGAA") was identified as a target of transcriptional activation by FGF2. Ligation of two copies of the FRE 5' to an SV40 promoter was sufficient to confer FGF responsive transcription. A sequence-specific protein-DNA complex, formed with a double-stranded oligonucleotide encompassing the FRE and nuclear extracts from ROS 17/2.8 cells, but not from fibroblasts, was increased following FGF2 stimulation. Several point mutations within the critical FRE sequence abrogated the formation of this complex and suppressed both basal and FGF2-mediated promoter activity. Thus, we have identified a novel FRE within the proximal promoter of the BSP gene that mediates both constitutive and FGF2-induced BSP transcription.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».