Sodium Selenite Induces Superoxide-Mediated Mitochondrial Damage and Subsequent Autophagic Cell Death in Malignant Glioma Cells
Notice bibliographique
Résumé
Malignant gliomas are resistant to various proapoptotic therapies, such as radiotherapy and conventional chemotherapy. In this study, we show that selenite is preferentially cytotoxic to various human glioma cells over normal astrocytes via autophagic cell death. Overexpression of Akt, survivin, XIAP, Bcl-2, or Bcl-xL failed to block selenite-induced cell death, suggesting that selenite treatment may offer a potential therapeutic strategy against malignant gliomas with apoptotic defects. Before selenite-induced cell death in glioma cells, disruption of the mitochondrial cristae, loss of mitochondrial membrane potential, and subsequent entrapment of disorganized mitochondria within autophagosomes or autophagolysosomes along with degradation of mitochondrial proteins were noted, showing that selenite induces autophagy in which mitochondria serve as the main target. At the early phase of selenite treatment, high levels of superoxide anion were generated and overexpression of copper/zinc superoxide dismutase or manganese superoxide dismutase, but not catalase, significantly blocked selenite-induced mitochondrial damage and subsequent autophagic cell death. Furthermore, treatment with diquat, a superoxide generator, induced autophagic cell death in glioma cells. Taken together, our study clearly shows that superoxide anion generated by selenite triggers mitochondrial damage and subsequent mitophagy, leading to irreversible cell death in glioma cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».