Dynamic control of allosteric antagonism of leukocyte function antigen‐1 and intercellular adhesion molecule‐1 interaction
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Leukocyte function associated antigen-1 (LFA-1) plays a critical role in T cell migration and has been recognized as a therapeutic target for immune disorders. Several classes of small molecule antagonists have been developed to block LFA-1 interaction with intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1). Recent structural studies show that the antagonists bind to an allosteric site in the I-domain of LFA-1. However, it is not yet clear how these small molecules work as antagonists since no significant conformational change is observed in the I-domain-antagonist complex structures. Here we present a computational study suggesting how these allosteric antagonists affect the dynamics of the I-domain. The lowest frequency vibrational mode calculated from an LFA-1 I-domain structure shows large scale "coil-down" motion of the C-terminal alpha7 helix, which may lead to the open form of the I-domain. The presence of an allosteric antagonist greatly reduces this motion of the alpha7 helix as well as other parts of the I-domain. Thus, our study suggests that allosteric antagonists work by eliminating breathing motion that leads to the open conformation of the I-domain.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle