Is the Reactivity of M(II)−Arene Complexes of 3-Hydroxy-2(1<i>H</i>)-pyridones to Biomolecules the Anticancer Activity Determining Parameter?
Notice bibliographique
Résumé
Hydroxypyr(id)ones are versatile ligands for the synthesis of organometallic anticancer agents, equipping them with fine-tunable pharmacological properties. Herein, we report on the preparation, mode of action, and in vitro anticancer activity of Ru(II)- and Os(II)-arene complexes with alkoxycarbonylmethyl-3-hydroxy-2-pyridone ligands. The hydrolysis and binding to amino acids proceed quickly, as characterized by NMR spectroscopy and ESI mass spectrometry. However, the reaction with amino acids causes cleavage of the pyridone ligands from the metal center because the amino acids act as multidentate ligands. A similar behavior was also observed during the reactions with the model proteins ubiquitin and cytochrome c, yielding mainly [protein + M(eta(6)-p-cymene)] adducts (M = Ru, Os). Notably the ligand cleavage of the Os derivative was significantly slower than of its Ru analogue, which could explain its higher activity in in vitro anticancer assays. Furthermore, the reaction of the compounds to 5'-GMP was characterized and coordination to the N7 of the guanine moiety was demonstrated by (1)H NMR spectroscopy and X-ray diffraction analysis. CDK2/Cyclin A protein kinase inhibition studies revealed potent activity of the Ru and Os complexes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».