Abstract 1763: The discovery of novel non-RGD-containing αvβ3 ligands for molecular imaging
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Metastasis is the cause of 90% of cancer deaths. The detection of neoplasms before they metastasize using non-invasive molecular imaging approaches can have a significant impact on patient survival. For many years it has been known that αvβ3 integrin, which is over-expressed on angiogenic endothelium and many tumours, associates with the extracellular matrix through an RGD tripeptide motif. RGD-mediated targeting has been utilized for a wide variety of peptide and nanoparticle molecular imaging agents that are in various stages of development and in clinical trials. As RGD peptide decreases cell adhesion, concerns regarding its utilization as a molecular imaging agent have been raised (Kiessling et. al., 2009 Radiology). RGD peptides exert an anti-angiogenic effect through their inhibition of αvβ3 integrin, raising the concern given recent studies (Ebos et. al., 2009 Cancer Cell v15; Paez-Ribes et. al., 2009 Cancer Cell v15) that this anti-angiogenic activity may result in increased tumour invasion and metastasis. We sought, therefore, to discover novel αvβ3 integrin-targeted peptides that do not contain RGD for the development of new molecular imaging agents. Using a recently developed “beads on a bead” approach, we screened a linear octapeptide one bead one compound library using purified αvβ3 integrin. Over one hundred peptides were isolated and sequenced “on bead” using a novel MALDI-TOF/MS technique and a number of non-RGD containing peptides were identified. Two of these peptides had a higher binding affinity for purified αvβ3 integrin than the linear RGD peptide (LCE62, KD = 4.7 nM and LCE64, KD = 16.3 nM) as determined by surface plasmon resonance. In contrast to peptides containing RGD, these peptides did not impact the morphology and adhesion of αvβ3 integrin-expressing MDA-435 cells, nor did they inhibit angiogenesis. The uptake of both fluorescein-labeled LCE62 and LCE64 by αvβ3 integrin-expressing breast cancer cells were significantly higher compared with a control AGD peptide. We have also demonstrated that this uptake was effectively blocked by an excess of free unlabeled peptide. These novel αvβ3 integrin-binding peptides could provide a basis for a new and potentially safer generation of molecular imaging agents for the early diagnosis of cancers. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 1763. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-1763
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».