Effect of St. John's Wort administration on CYP2C8 mediated rosiglitazone metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Background/Aims The objective of this study was to investigate the effect of St. John's wort (SJW) administration on rosiglitazone metabolism in healthy subjects genotyped for CYP2C8 polymorphisms. Methods This fixed-sequence design study involved twenty-seven subjects sequentially selected with the following CYP2C8 genotypes: CYP2C8*1/*1 (n= 8), *1/*2 (n= 4), *1/*3 (n= 7), *1/*4 (n= 6), *2/*2 (n= 1), and *3/*3 (n= 1). The pharmacokinetics of single dose rosiglitazone (8 mg) was evaluated in the absence and presence of SJW 900 mg daily. Results SJW administration induced rosiglitazone metabolism as the area under the plasma concentration-time curve (AUC) decreased by 26%, from 3190± 641 μg×h/L to 2375± 537 μg×h/L (p< 0.0001, 90% Confidence Interval[CI] for mean ratio, 71% - 78%) and apparent oral clearance (CL/F) increased by 35% from 2.6± 0.6 L/h to 3.5± 0.7 L/h (p< 0.0001, 90% CI, 128% - 142%). The CYP2C8 genotype did not influence the magnitude of induction as the rosiglitazone AUC ratio (SJW/Control) was not significantly different (p= 0.96) between the subjects genotyped as CYP2C8*1/*1 and the heterozygous carriers of CYP2C8 variant alleles. Conclusions Administration of SJW significantly increases the CYP2C8 mediated clearance of rosiglitazone after single dose administration; the magnitude of induction by SJW is not influenced by CYP2C8 genotype. SJW use should be monitored when patients are administered CYP2C8 substrates. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2005) 77, P35–P35; doi: 10.1016/j.clpt.2004.12.026
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».