Differences between normal and cml stem cells: Potential targets for clinical exploitation
Notice bibliographique
Résumé
Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder in which there is a deregulated amplification of CML progenitors at intermediate stages of their differentiation along the myeloid, erythroid and megakaryocyte pathways. Such cell populations are routinely quantified using standard in vitro colony-forming cell (CFC) assays. The excessive production of leukemic CFC that is seen in most CML patients at diagnosis may be explained at least in part by their increased proliferative activity. An anomalous cycling behavior in vivo has also been found to extend to more primitive CML progenitor populations detectable as long-term culture-initiating cells (LTC-IC). Although the molecular basis of these changes in CML progenitor regulation is not fully understood at the level of the primitive CFC compartment, a selective inability of CML progenitors to be inhibited by certain -C-C-type chemokines has been demonstrated. Failure of the CML stem cell compartment to expand in vivo at the same rate as later progenitor cell types may be explained by their unique additional possession of an intrinsically upregulated probability of differentiation. Such a mechanism would be consistent with the observed loss of LTC-IC activity by CML cells incubated in vitro under conditions that sustain or expand normal LTC-IC populations. Initial clinical studies undertaken at our center established the feasibility of exploiting the differential behavior of primitive normal and CML cells in vitro as a potential purging strategy for reducing the leukemic stem cell content of CML marrow autografts. The results of a larger, second trial now in progress on a group of unselected patients are encouraging. Future studies of nonobese diabetic/severe-combined immunodeficiency mice engrafted with CML cells should provide another useful preclinical model for evaluating treatments that may more effectively eradicate the neoplastic clone in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».