The Interaction of Cationic Polymers and Their Bisphosphonate Derivatives with Hydroxyapatite
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Notice bibliographique
Résumé
Conjugating proteins with bisphosphonates (BPs), a class of molecules with exceptional affinity to hydroxyapatite (HA), is a feasible means to impart bone affinity to protein-based therapeutic agents. To increase the targeting effectiveness while minimizing protein modification, a polymeric linker containing multiple copies of BPs could be constructed for protein conjugation and targeting to bone. Towards this goal, poly(L-lysine) (PLL) and poly(ethylenimine) (PEI) were utilized as the polymeric backbones to incorporate a BP, namely 2-(3-mercaptopropylsulfanyl)-ethyl-1,1-bisphosphonic acid (thiolBP), by using N-hydroxysuccinimidyl polyethylene glycol maleimide and succinimidyl-4-(N-maleimidomethyl)-cyclohexane-1-carboxylate, respectively. In vitro and in vivo mineral affinity of the polymer-BP conjugates were determined in comparison with the unmodified polymers. The in vitro results indicated strong binding of the cationic polymers to HA in their unmodified form. BP conjugation did not enhance the inherent mineral affinity of the polymers; in contrast, certain modifications negatively affected the polymers' binding to the HA. In vivo results from a subcutaneous implant model in rats also showed no significant difference in mineral affinity of the BP modified and unmodified PEI. We conclude that thiolBP conjugation to the cationic polymers PLL and PEI was not beneficial for increasing the mineral affinity of the polymeric molecules. The strong interaction between the cationic polymers and HA may make the polymers suitable for imparting mineral affinity to bone-acting therapeutics.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle