Abstract 2251: Loss of epithelial PTEN affects gastric homeostasis and leads to spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia in the mouse
Notice bibliographique
Résumé
Abstract AIMS: The phosphatase and tensin homolog (PTEN), a negative regulator of the phosphatidylinositol 3-kinase/ AKT pathway, is one of the most frequently mutated/deleted gene in various human cancers. PTEN has also been shown to regulate numerous cellular processes such as genomic stability, stem cell renewal, senescence and cell differentiation. However, the potential effects of Pten on gastric organogenesis and homeostasis have not yet been explored. The aim of our study is to investigate the role of epithelial Pten signaling in the maintenance and specification of gastric epithelium. METHODS: Using the Cre/loxP system, we have generated a mouse model with a deletion of Pten exclusively in the foregut endoderm (PtenαGEC). Glandular architecture was assessed with H&E staining. Analysis of cell proliferation was performed by immunofluorescence with a PCNA antibody. Gastric cell type patterns from control and mutant mice were analyzed by antibody- specific immunostaining, alcian blue and Periodic Acid Schiff stainings. RESULTS: PtenαGEC mice are viable and have no severe abnormality in gastric organogenesis. Loss of Pten in the stomach epithelium was confirmed by IHC and, as expected, leads to an increase of p-Akt in the mutant gastric glands. Histological analysis by H&E staining demonstrates a disorganized glandular architecture associated with cystic regions in the corpus from 4 months of age. The PtenαGEC mice display a delocalization and upregulation in epithelial proliferation associated to an increase of the glands length. Analysis of the different cell lineages shows an increase in the mucus cell population. Furthermore, chromogranin A immunostaining shows an increase in the number of enteroendocrine cells in Pten mutant mice. Analysis of parietal cells reveals a significant decrease in this cell population in PtenαGEC mice. Surprisingly, zymogenic cells are absent from the glandular epithelium in mutant mice, whereas GSII positive cells, specific for neck cells, are increased and delocalized to the basal region. The latter observations suggest a possible induction of SPEM (spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia) in these mice. Furthermore with aging, loss of PTEN leads to an increasing inflammatory process demonstrated by the expression of myeloperoxidase positive cells in the cystic regions and the mesenchyme. CONCLUSION: Altogether, our results indicate that PTEN in the gastric epithelium impacts on gastric gland architecture, negatively regulates the proliferation and plays an important role in the regulation of the cytodifferentiation and maturation of gastric cells. Finally loss epithelial Pten is sufficient for SPEM development and presence of inflammatory markers with age. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 2251. doi:1538-7445.AM2012-2251
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».