Correction: Correcting for Population Structure and Kinship Using the Linear Mixed Model: Theory and Extensions
Notice bibliographique
Résumé
Population structure and kinship are widespread confounding factors in genome-wide association studies (GWAS). It has been standard practice to include principal components of the genotypes in a regression model in order to account for population structure. More recently, the linear mixed model (LMM) has emerged as a powerful method for simultaneously accounting for population structure and kinship. The statistical theory underlying the differences in empirical performance between modeling principal components as fixed versus random effects has not been thoroughly examined. We undertake an analysis to formalize the relationship between these widely used methods and elucidate the statistical properties of each. Moreover, we introduce a new statistic, effective degrees of freedom, that serves as a metric of model complexity and a novel low rank linear mixed model (LRLMM) to learn the dimensionality of the correction for population structure and kinship, and we assess its performance through simulations. A comparison of the results of LRLMM and a standard LMM analysis applied to GWAS data from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) illustrates how our theoretical results translate into empirical properties of the mixed model. Finally, the analysis demonstrates the ability of the LRLMM to substantially boost the strength of an association for HDL cholesterol in Europeans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».