Regulation of Cardiomyocyte Glut4 Expression by ZAC1
Notice bibliographique
Résumé
The transcription factor ZAC1 is expressed in a variety of tissues including the developing heart, but its physiological role is unclear. We examined the role of ZAC1 in regulating expression of the insulin-responsive glucose transporter GLUT4 and whether ZAC1 expression is altered in cardiomyocyte hypertrophy. We demonstrated expression of Zac1 mRNA and protein in rat cardiomyocytes by PCR and Western blotting, respectively. Using a combination of chromatin immunoprecipitation and luciferase assays, we showed that ZAC1 regulates Glut4 expression via a specific binding site in the Glut4 promoter. Overexpression of ZAC1 increased Glut4 mRNA and protein expression and resulted in increased glucose uptake in cardiomyocytes as determined by a fluorescent analog uptake assay. Induction of hypertrophy by phenylephrine or isoproterenol resulted in increased Zac1 expression. We identified a novel putative promoter in the Zac1 gene and demonstrated increased binding of MEF2 to this promoter in response to hypertrophic stimulation. MEF2 regulated transactivation of the Zac1 promoter and ZAC1 protein expression. This work identifies ZAC1 as a novel and previously unknown regulator of cardiomyocyte Glut4 expression and glucose uptake. Our results also implicate MEF2 as a regulator of ZAC1 expression in response to induction of hypertrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».