Calmodulin-dependent binding to the NHE1 cytosolic tail mediates activation of the Na<sup>+</sup>/H<sup>+</sup> exchanger by Ca<sup>2+</sup> and endothelin
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian Na(+)/H(+) exchanger isoform 1 (NHE1) is a ubiquitous plasma membrane protein that regulates intracellular pH by removing a single proton (H(+)) in exchange for one extracellular Na(+). The human protein contains a ∼500-amino acid membrane domain and a regulatory, ∼315-amino acid cytosolic domain. NHE1 is activated by a number of hormones including endothelin (ET) and by Ca(2+). The regulatory tail possesses an inhibitory calmodulin (CaM)-binding domain, and inhibition of NHE1 is relieved by binding of a Ca(2+)-CaM complex. We examined the dynamics of ET-1 and Ca(2+) regulation of binding to NHE1 in vivo. CFP was linked to the NHE1 protein cytoplasmic COOH terminus. This was stably transfected into AP-1 cells that are devoid of their own NHE1 protein. The protein was expressed and targeted properly and retained NHE1 activity comparable to the wild-type protein. We examined the in vivo coupling of NHE1 to CaM by Förster resonance energy transfer using CaM linked to the fluorescent protein Venus. CaM interaction with NHE1 was dynamic. Removal of serum reduced CaM interaction with NHE1. Addition of the Ca(2+) ionophore ionomycin increased the interaction between CaM and NHE1. We expressed an ET receptor in AP-1 cells and also found a time-dependent association of NHE1 with CaM in vivo that was dependent on ET treatment. The results are the first demonstration of the in vivo association of NHE1 and CaM through ET-dependent signaling pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».