Toxin B of<i>Clostridium difficile</i>activates human VIP submucosal neurons, in part via an IL-1β-dependent pathway
Notice bibliographique
Résumé
This study investigated whether toxin B of Clostridium difficile can activate human submucosal neurons and the involved pathways. Isolated segments of human colon were placed in organ culture for 3 h in the presence of toxin B or IL-1beta. Whole mounts of internal submucosal plexus were stained with antibodies against c-Fos, neuron-specific enolase (NSE), vasoactive intestinal polypeptide (VIP), and substance P (SP). The membrane potential (Vm) response of submucosal neurons to local application of toxin B and IL-1beta was determined by a multisite optical recording technique. Toxin B (0.1 to 10 ng/ml) increased the proportion of c-Fos-positive neurons dose dependently compared with the control. In the presence of toxin B (10 ng/ml), most c-Fos-positive neurons were immunoreactive for VIP (79.8 +/- 22.5%) but only 19.4 +/- 14.0% for SP. Toxin B induced a rapid rise in IL-1beta mRNA level and a sixfold increase in IL-1beta protein in supernatant after 3 h of incubation. c-Fos expression induced by toxin B was reduced dose dependently by IL-1 receptor antagonist (0.1-10 ng/ml). IL-1beta significantly increased c-Fos expression in submucosal neurons compared with the control (34.2 +/- 10.1 vs. 5.1 +/- 1.3% of NSE neurons). Microejection of toxin B had no effect on the Vm of enteric neurons. Evidence of a direct excitatory effect of IL-1beta on Vm was detected in a minority of enteric neurons. Therefore, toxin B of C. difficile activates VIP-positive submucosal neurons, at least in part, via an indirect IL-1beta-dependent pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».