Neuropathogenesis of Noonan syndrome is mediated by inflammatory microglia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Microglia are resident hematopoietic cells that play important roles in the damaged or degenerating adult nervous system. Microglia are involved in neuropathogenesis of various diseases. Microglia are also essential for neuroprotection and comprise an essential component of the neural stem cell niche. The activation of microglia is an important phenomenon associated with several neurological disorders that arise from infections to developmental abnormalities and behavioral pathologies. Noonan syndrome (NS) is associated with mutations in the PTPN11 gene and also accounts for mental retardation in children. Interestingly, in mouse models of NS, mutations in the PTPN11 gene resulted in dysregulation of neural progenitors. The present study describes the activation of microglia in the NS mouse model, which results in an inflammatory phenotype with expression of IL-1b and defective phagocytosis. To test whether microglia from NS mice are important for neural precursor maintenance or self-renewal, embryonic neural precursors from the cortex of WT mice were cultured. Microglia from NS and WT mice were then added to cortical precursor cells which showed that microglia from NS mice inhibited astrogenesis. Together, these results demonstrate that microglia can dysregulate neural precursor development in NS, and suggest that alterations in microglial number as a consequence of genetic or pathological events may perturb neural development by directly affecting embryonic neural precursors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».