Tumor Suppressor Pten Inhibits Nuclear Accumulation of β-Catenin and T Cell/Lymphoid Enhancer Factor 1–Mediated Transcriptional Activation
Notice bibliographique
Résumé
beta-Catenin is a protein that plays a role in intercellular adhesion as well as in the regulation of gene expression. The latter role of beta-catenin is associated with its oncogenic properties due to the loss of expression or inactivation of the tumor suppressor adenomatous polyposis coli (APC) or mutations in beta-catenin itself. We now demonstrate that another tumor suppressor, PTEN, is also involved in the regulation of nuclear beta-catenin accumulation and T cell factor (TCF) transcriptional activation in an APC-independent manner. We show that nuclear beta-catenin expression is constitutively elevated in PTEN null cells and this elevated expression is reduced upon reexpression of PTEN. TCF promoter/luciferase reporter assays and gel mobility shift analysis demonstrate that PTEN also suppresses TCF transcriptional activity. Furthermore, the constitutively elevated expression of cyclin D1, a beta-catenin/TCF-regulated gene, is also suppressed upon reexpression of PTEN. Mechanistically, PTEN increases the phosphorylation of beta-catenin and enhances its rate of degradation. We define a pathway that involves mainly integrin-linked kinase and glycogen synthase kinase 3 in the PTEN-dependent regulation of beta-catenin stability, nuclear beta-catenin expression, and transcriptional activity. Our data indicate that beta-catenin/TCF-mediated gene transcription is regulated by PTEN, and this may represent a key mechanism by which PTEN suppresses tumor progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».