Non-angiogenic FGF-2 protects the ischemic heart from injury, in the presence or absence of reperfusion
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Fibroblast growth factor-2 (FGF-2), given during ischemia or during reperfusion of the ischemic heart is cardioprotective, but its mitogenic activity may limit possible clinical applications. We have tested the cardioprotective potential of a non-mitogenic FGF-2 mutant (S117A) that no longer activates casein kinase 2 (CK2) in both acute and long-term studies. METHODS AND RESULTS: To test effects during reperfusion, the ex vivo rat heart, subjected to 30 min of global ischemia and 60 min of reperfusion was used. S117A FGF-2 administered during reperfusion protected against myocardial contractile dysfunction, activated protein kinase C and decreased the release of cytochrome C in the cytosol. To study effects on ischemic myocytes in the absence of reperfusion, myocardial infarction (MI) was induced in the rat model by irreversible left coronary ligation. S117A-, wild type (wt)-FGF-2 or saline, were administered by intramyocardial injection into the ischemic ventricular wall. One day later, infarct size (assessed by tetrazolium staining), and plasma cardiac troponin T levels (assessed by Western blotting) were significantly decreased in the S117A FGF-2-, compared to the saline-treated group. Systolic pressure, rates of contraction and relaxation and developed pressure, assessed in the Langendorff mode, were significantly improved in the S117-FGF-2 group. Improved ejection fraction and fractional shortening in the S117A-treated group were maintained up to, but not beyond, 7 days post-MI. In comparison, improvements were maintained in the wt-FGF-2-treated group at least up to 6 weeks post-MI. At 6 weeks post-MI, small vessel density (assessed by immunofluorescence-based detection) in the scar bordering viable myocardium was similar between S117A-FGF-2- and saline-treated hearts, but significantly increased in the wt-FGF-2-treated group. This was accompanied by increased coronary flow in the wt-, but not S117A-FGF-2-treated hearts, compared to controls. CONCLUSION: The ability of FGF-2, administered during ischemia or during reperfusion, to protect the myocardium acutely from tissue loss and dysfunction is independent of its potential for CK2 activation and angiogenesis. Non-angiogenic S117A-FGF-2 may be considered in therapies aiming for acute prevention of reperfusion-associated pathologies, especially in cases where use of mitogens is counter-indicated.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».