Efficient Lentiviral Transduction and Improved Engraftment of Human Bone Marrow Mesenchymal Cells
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Notice bibliographique
Résumé
Human bone marrow (BM) mesenchymal stem/progenitor cells are potentially attractive targets for ex vivo gene therapy. The potential of lentiviral vectors for transducing BM mesenchymal cells was examined using a self-inactivating vector that expressed the green fluorescent protein (GFP) from an internal cytomegalovirus (CMV) promoter. This vector was compared with oncoretroviral vectors expressing GFP from the CMV promoter or a modified long-terminal repeat that had been optimized for long-term expression in stem cells. The percentage of GFP-positive cells was consistently higher following lentiviral versus oncoretroviral transduction, consistent with increased GFP mRNA levels and increased gene transfer efficiency measured by polymerase chain reaction and Southern blot analysis. In vitro GFP and FVIII expression lasted for several months post-transduction, although expression slowly declined. The transduced cells retained their stem/progenitor cell properties since they were still capable of differentiating along adipogenic and osteogenic lineages in vitro while maintaining high GFP and FVIII expression levels. Implantation of lentivirally transduced human BM mesenchymal cells using collagen scaffolds into immunodeficient mice resulted in efficient engraftment of gene-engineered cells and long-term transgene expression in vivo. These biocompatible BM mesenchymal implants represent a reversible, safe, and versatile protein delivery approach because they can be retrieved in the event of an unexpected adverse reaction or when expression of the protein of interest is no longer required. In conclusion, efficient gene delivery with lentiviral vectors in conjunction with the use of bioengineered reversible scaffolds improves the therapeutic prospects of this novel approach for gene therapy, protein delivery, or tissue engineering.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle