Survival Improvements Following Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid Dietary Enrichment, Acetylsalicylic Acid, and Aspirin-Triggered Lipoxin Administration in a Lethal Mouse Model of Acute Graft-Versus-Host Disease
Notice bibliographique
Résumé
Lipoxins (derived from arachidonic acid) and the resolvins and protectins (derived from ω3-polyunsaturated fatty acids (PUFAs)) are endogenously produced lipid mediators with potent anti-inflammatory and tissue healing properties. Acetylsalicylic acid (ASA, aspirin) results in the synthesis of aspirin-triggered lipoxins, isomers for these lipid mediators with identical anti-inflammatory actions. In part, these lipid mediators act through downregulation of Th1 cytokines known to be important in aGVHD pathogenesis. The C56BL/6→(C57BL/6 x DBA/2)F1-hybrid is a major histocompatibility mismatched mouse model of lethal aGVHD (similar to a non T-cell depleted HLA haploidentical BMT without GVHD prophylaxis) that allows isolation of the aGVHD effect. We wanted to test whether these novel lipid mediators could attenuate aGVHD in this highly inflammatory allogeneic transplant mouse model. Mice were transplanted according to standard protocols. Four diets were created, including a control diet containing 2% ω6-PUFAs; and three experimental diets, enriched for (1) 2% ω3-PUFAs (2) 2% ω6-PUFAs plus ASA (0.02 mg/g of feed) (3) 2% ω3-PUFAs plus ASA. Mice were randomly fed one diet (n=10-12 per group) for 8-weeks before transplant and the same diet after transplant. A separate experiment confirmed that feeding the different diets for 8-weeks before transplant resulted in differential tissue (liver) stores of ω6- and ω3-PUFAs. A fifth group (n=10) was fed the control diet but injected with the aspirin-triggered lipoxin 15-epi-LxA4 IV on day 0 and IP on day 7 (200 mcg/kg/dose). The primary outcome was days before the onset of aGVHD-associated morbidity (humane end point) post-transplant. Control GVH mice met the humane end-point for euthanasia as result of aGVHD at a median of 14 days post-transplant (range: 9-16 days). Kaplan-Meier survival curves showed modest but statistically significant improvements in survival for mice fed a diet enriched for ω3-PUFAs plus ASA (P = .0117) and mice receiving the aspirin-triggered lipoxin (P = .034) compared to the control group. Survival improvements and the onset of lethal aGVHD were delayed by a matter of days for the mice receiving the interventions. We provide proof-of-principle that dietary ω3-PUFAs, aspirin, and aspirin-triggered lipoxins may offer novel ways to counteract aGVHD. Our interventions approximate acceptable human dietary intake for ω3-PUFAs and taking a baby-aspirin once per day. Further experiments using different aGVHD mouse models are planned.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».