Variability of the In Vivo Metabolism of Clozapine
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Clozapine, the gold standard of antipsychotic treatment in treatment-refractory patients with schizophrenia, is metabolized in vivo to clozapine-N-oxide and N-desmethylclozapine (NDMC = norclozapine). N-desmethylclozapine is an active metabolite of clozapine and combines unique pharmacological properties. Because little is known about the rate of metabolic conversion of clozapine in vivo, we assessed the association between clozapine dose and plasma levels for clozapine and NDMC. METHODS: Plasma levels of clozapine and NDMC were measured in 485 blood samples from 108 patients with schizophrenia treated with clozapine. %NDMC, the ratio of NDMC to total clozapine (NDMC + clozapine), was used as a measure of the in vivo metabolism of clozapine. RESULTS: Daily clozapine doses correlated significantly with clozapine levels and NDMC levels, whereas %NDMC showed a weaker negative correlation with clozapine dose. The mean %NDMC value was 37.0% +/- 16.8%, with high variability between subjects. Repeated measurements in subjects treated with the same dose of clozapine showed a high within-subject variability of %NDMC. CONCLUSIONS: Our results suggest a high degree of between-subject and within-subject variability in the metabolism of clozapine in vivo. Direct administration of NDMC may be preferable to reliably achieve sufficient plasma levels of this compound.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».