Anchoring of Protein Kinase A by ERM (Ezrin-Radixin-Moesin) Proteins Is Required for Proper Netrin Signaling through DCC (Deleted in Colorectal Cancer)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Netrin-1 can either attract or repel neuronal growth cones.Results: The ezrin/radixin/moesin proteins mediate interaction between protein kinase A (PKA) and deleted in colorectal cancer (DCC, a netrin receptor), which controls growth cone tropism.Conclusion: Localized PKA signaling governs axon guidance behavior toward netrin.Significance: This interaction provides insight into the signals governing axon pathfinding, neural development, and potentially other DCC-related functions.Netrin-1, acting through its principal receptor DCC (deleted in colorectal cancer), serves as an axon guidance cue during neural development and also contributes to vascular morphogenesis, epithelial migration, and the pathogenesis of some tumors.Several lines of evidence suggest that netrin-DCC signaling can regulate and be regulated by the cAMP-dependent protein kinase, PKA, although the molecular details of this relationship are poorly understood.Specificity in PKA signaling is often achieved through differential subcellular localization of the enzyme by interaction with protein kinase A anchoring proteins (AKAPs).Here, we show that AKAP function is required for DCC-mediated activation of PKA and phosphorylation of cytoskeletal regulatory proteins of the Mena/VASP (vasodilatorstimulated phosphoprotein) family.Moreover, we show that DCC and PKA physically interact and that this association is mediated by the ezrin-radixin-moesin (ERM) family of plasma membrane-actin cytoskeleton cross-linking proteins.Silencing of ERM protein expression inhibits DCC-PKA interaction, DCC-mediated PKA activation, and phosphorylation of Mena/ VASP proteins as well as growth cone morphology and neurite outgrowth.Finally, although expression of wild-type radixin partially rescued growth cone morphology and tropism toward netrin in ERM-knockdown cells, expression of an AKAP-deficient mutant of radixin did not fully rescue growth cone morphology and switched netrin tropism from attraction to repulsion.These data support a model in which ERM-mediated anchoring of PKA activity to DCC is required for proper netrin/ DCC-mediated signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».