c‐Fos Expression in Ouabain‐Treated Vascular Smooth Muscle Cells from rat Aorta: Evidence for an Intracellular‐Sodium‐Mediated, Calcium‐Independent Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we examined the effect of Na(+)-K(+) pump inhibition on the expression of early response genes in vascular smooth muscle cells (VSMC) as possible intermediates of the massive RNA synthesis and protection against apoptosis seen in ouabain-treated VSMC in our previous experiments. Incubation of VSMC with ouabain resulted in rapid induction of c-Fos protein expression with an approximately sixfold elevation after 2 h of incubation. c-Jun expression was increased by approximately fourfold after 12 h, whereas expression of activating transcription factor 2, cAMP/Ca(2+) response element binding protein (CREB)-1 and c-Myc was not altered. Markedly augmented c-Fos expression was also observed under Na(+)-K(+) pump inhibition in potassium-depleted medium. Na(+)-K(+) pump inhibition triggered c-Fos expression via elevation of the [Na(+)](i)/[K(+)](i) ratio. This conclusion follows from experiments showing the lack of effect of ouabain on c-Fos expression in high-potassium-low-sodium medium and from the comparison of dose responses of Na(+)-K(+) pump activity, [Na(+)](i) and [K(+)](i) content and c-Fos expression to ouabain. A fourfold increment of c-Fos mRNA was revealed 30 min following addition of ouabain to the incubation medium. At this time point, treatment with ouabain resulted in an approximately fourfold elevation of [Na(+)](i) but did not affect [K(+)](i). Augmented c-Fos expression was also observed under VSMC depolarization in high-potassium medium. Increments in both c-Fos expression and (45)Ca uptake in depolarized VSMC were abolished under inhibition of L-type Ca(2+) channels with 0.1 microM nicardipine. Ouabain did not affect the free [Ca(2+)](i) or the content of exchangeable [Ca(2+)](i). Ouabain-induced c-Fos expression was also insensitive to the presence of nicardipine and [Ca(2+)](o), as well as chelators of [Ca(2+)](o) (EGTA) and [Ca(2+)](i) (BAPTA). The effect of ouabain and serum on c-Fos expression was additive. In contrast to serum, however, ouabain failed to activate the Elk-1, serum response factor, CREB and activator protein-1 transcription factors identified within the c-Fos promoter. These results suggest that Na(+)-K(+) pump inhibition triggers c-Fos expression via [Na(+)](i)-sensitive [Ca(2+)](i)-independent transcription factor(s) distinct from factors interacting with known response elements of this gene promoter.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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