Characterization of Urotensin-II Receptor Structural Domains Involved in the Recognition of U-II, URP, and Urantide
Notice bibliographique
Résumé
Urotensin-II (U-II) and urotensin-II-related peptide (URP) are potent vasoconstrictors, and this action is mediated through a G protein-coupled receptor identified as UT. This receptor is expressed abundantly in the mammalian cardiovasculature, and the effects of U-II and URP can be blocked with urantide, a selective antagonist. Thus, we carried out a study with the aim to characterize the conformational arrangement of the three extracellular loops of UT as well as the transmembrane domains III and IV. Secondary structures of the synthetic receptor fragments were determined using circular dichroism (CD) spectroscopy in a variety of solvent and micelle conditions. Spectra showed that all receptor segments but not the extracellular loop I exhibited a propensity for adopting the alpha-helix folding. Furthermore, using surface plasmon resonance (SPR) technology, we measured the binding affinities of the ligands, U-II, URP, and urantide toward the UT extracellular segments. SPR data showed that both U-II and URP bind extracellular loops II and III with similar affinities, whereas none of these two ligands were able to interact with the extracellular loop I. Moreover, the binding of urantide was observed only with the second extracellular loop. These results imply that U-II and URP but not urantide would bind to UT according to a common pattern. Also, the correlation of the CD spectral information with the affinity data suggested that the adoption of a helical geometry in UT, by extracellular loops II and III, might be essential for favoring the binding of ligands.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».