Radiation‐induced apoptosis of oligodendrocytes and its association with increased ceramide and down‐regulated protein kinase B/Akt activity
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Oligodendrocytes are cells responsible for myelination in the central nervous system and have been shown to undergo radiation-induced apoptosis. The roles of ceramide and protein kinase B/Akt (PKB/Akt) were assessed in radiation-induced apoptosis of oligodendrocytes in vitro. MATERIALS AND METHODS: Primary cultures of oligodendrocytes were established from neonatal rat brains and cell identity was assessed by immunohistochemistry. Apoptosis was assessed histologically according to its specific morphologic features using 4',6-diaminido-2-phenylindole, and by transferase-mediated deoxynucleotidyl transferase nick end-labelling staining. The ceramide level was measured using a diacyglycerol kinase assay, and PKB/Akt activity was determined using immunoblotting and a protein kinase assay. RESULTS: Ionizing radiation, C2-ceramide or wortmannin induced apoptosis in oligodendrocytes but not astrocytes. A rapid increase in ceramide was observed in oligodendrocytes after ionizing radiation. Monensin, an inhibitor of acid sphingomyelinase, reduced the apoptotic response in oligodendrocytes after ionizing radiation. Fumonisin B1, an inhibitor of ceramide synthase, showed no such effect in the cells. Radiation-induced apoptosis of oligodendrocytes was associated with a decrease in PKB activity, similar to that observed after treatment with C2-ceramide or wortmannin, but not after dihydro-C2-ceramide. Confocal microscopy revealed a loss of phosphorylated PKB immunostaining in the nucleus of apoptotic oligodendrocytes after ionizing radiation or C2-ceramide treatment. The level of phosphorylated FKHRL1, a transcription factor phosphorylated by PKB, decreased in irradiated oligodendrocytes. CONCLUSIONS: A ceramide-PKB-mediated signalling pathway might play a role in radiation-induced apoptosis of oligodendrocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».