Direct evidence for co‐binding of cisplatin and cadmium to a native zinc‐ and cadmium‐containing metallothionein
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cisplatin is widely used to treat a number of cancers, and its covalent binding to DNA is believed to cause cell death; however, the roles of cisplatin–protein interactions in the mechanisms of action, toxicity, and resistance of the drug largely remain to be elucidated. Here, we investigate the interactions of cisplatin and a native rabbit metallothionein (MT), containing 1.4% zinc and 7.9% cadmium, using nanospray tandem quadrupole time‐of‐flight mass spectrometry (MS) and size‐exclusion high‐performance liquid chromatography with inductively coupled plasma MS. At near‐neutral pH conditions, reactions between cisplatin and MT resulted in the formation of complexes that contained Cd4–Ptn–MT (n = 1–7). While zinc was displaced by cisplatin, both platinum and cadmium were bound to the same MT molecule. This is the first report to provide direct evidence for the co‐binding of cadmium and platinum to MT, which suggests that the mechanism of the binding of cisplatin to the native MT may not be through the displacement of cadmium as previously proposed. A tandem MS investigation into the binding sites of the platinum and cadmium to MT showed platinum‐ and cadmium‐related fragments, such as (PtS2C2H7N)+ and (CdS3C5H17N2)+, demonstrating the platinum–cysteine and cadmium–cysteine binding. In addition, detection of Cd4–Pt7–MT demonstrated more than ten metals bound to a single MT molecule. This finding was extended to the binding of MT with a five‐fold excess of CdCl2. As many as 14 metal atoms (13 cadmium and one zinc) were detected bound to a single MT molecule, the complexes being Cdx–Zn–MT (x = 5–13). The high binding capacity of MT for cadmium and platinum is consistent with the role of MT in reduction of metal toxicity and its involvement in drug resistance. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».